Des scientifiques modifient une protéine de venin pour éliminer sélectivement les cellules vieillissantes dans le traitement du cancer

Les cellules sénescentes s'accumulent naturellement avec l'âge et après les traitements anticancéreux, alimentant une inflammation chronique et pouvant favoriser la rechute du cancer. Si la sénescence contribue initialement à prévenir la croissance tumorale, les cellules sénescentes persistantes deviennent problématiques en créant un environnement inflammatoire susceptible d'aggraver les résultats de santé et la résistance aux traitements.

Des chercheurs ont étudié la sticholysine I (StnI), une toxine pore-formante issue d'anémones de mer, et ont développé une version améliorée par ingénierie appelée StnIG. Ils ont testé ces composés sur des cellules cancéreuses sénescentes induites par chimiothérapie ainsi que sur des cellules sénescentes primaires, afin d'évaluer leur capacité de destruction sélective.

L'étude a recouru à des expériences en culture cellulaire et à des modèles tumoraux murins pour examiner le mode d'action de ces sénotoxines. Les chercheurs ont analysé la composition membranaire, l'activité des canaux ioniques et les mécanismes de mort cellulaire. Ils ont également testé des traitements combinés avec la chimiothérapie dans des modèles animaux de cancer.

StnIG a démontré une sélectivité remarquable pour les cellules sénescentes par rapport aux cellules saines. La toxine agit en se liant spécifiquement aux compositions lipidiques altérées des membranes des cellules sénescentes, qui perdent leur asymétrie normale. Cette liaison déclenche un afflux massif de sodium et de calcium tout en provoquant une sortie de potassium, conduisant finalement à la mort cellulaire par les voies de l'apoptose et de la pyroptose. Dans les études murines, la combinaison de StnIG avec la chimiothérapie a permis d'obtenir une rémission tumorale.

Cette recherche représente une avancée significative dans le domaine de la thérapie sénolytique — les traitements qui éliminent sélectivement les cellules vieillissantes. Pour la longévité et l'optimisation de la santé, les sénolytiques pourraient potentiellement réduire l'inflammation liée à l'âge, améliorer la fonction tissulaire et optimiser les résultats des traitements anticancéreux. Le caractère sélectif de StnIG le rend particulièrement prometteur, dans la mesure où il épargne les cellules saines tout en ciblant les cellules sénescentes problématiques.

Toutefois, cette recherche en est encore à ses prémices, ayant été menée principalement sur des modèles de laboratoire et des modèles animaux. Des essais d'innocuité et d'efficacité chez l'humain sont nécessaires avant que des applications cliniques ne deviennent disponibles.