Des scientifiques identifient l'enzyme cachée IDOL dans la maladie d'Alzheimer et parviennent à la bloquer

La recherche sur la maladie d'Alzheimer a franchi une étape potentiellement importante avec l'identification d'une nouvelle cible thérapeutique : une enzyme appelée IDOL, présente naturellement dans les cellules cérébrales. Des scientifiques de l'Indiana University School of Medicine estiment que bloquer cette enzyme pourrait offrir une nouvelle stratégie pour traiter Alzheimer, allant au-delà du simple ralentissement de la progression de la maladie.

Lors d'expériences en laboratoire utilisant deux modèles animaux d'Alzheimer, les chercheurs ont supprimé le gène IDOL dans différents types de cellules cérébrales — les neurones et la microglie (les cellules immunitaires du cerveau). Les résultats les plus frappants sont issus de la suppression neuronale. Retirer IDOL des neurones a considérablement réduit les plaques amyloïdes, ces dépôts de protéines collantes qui constituent un marqueur caractéristique de la pathologie d'Alzheimer. Ce résultat était inattendu, les scientifiques ayant initialement supposé que la microglie — principal producteur d'IDOL — serait à l'origine de l'effet de clairance des plaques le plus important.

Au-delà de la réduction des plaques, la suppression d'IDOL a également abaissé les niveaux d'apolipoprotéine E (APOE), ce qui est particulièrement pertinent, car la variante APOE4 est le principal facteur de risque génétique de la maladie d'Alzheimer à début tardif. L'étude a en outre révélé une augmentation des niveaux de récepteurs impliqués dans la régulation à la fois d'APOE et de l'amyloïde — des récepteurs essentiels au maintien de la communication neurone-à-neurone et d'un métabolisme lipidique sain dans le cerveau.

Des recherches connexes antérieures suggèrent que l'activation d'une voie liée à ces récepteurs pourrait aider certaines personnes à conserver leur résilience cognitive même en présence d'une accumulation importante de plaques — un phénomène d'une immense importance clinique, étant donné que la plupart des patients ne reçoivent un diagnostic qu'après que des dommages substantiels se sont déjà produits.

Du point de vue du développement de médicaments, les enzymes telles qu'IDOL sont considérées comme des cibles intéressantes, car leurs sites de liaison bien définis permettent une conception médicamenteuse précise, potentiellement associée à peu d'effets secondaires. Bien que ces résultats soient encore précliniques et à des années d'une application clinique, la découverte ouvre une nouvelle piste prometteuse dans la recherche sur Alzheimer, d'autant plus que les traitements existants demeurent limités dans leur capacité à restaurer — plutôt qu'à simplement préserver — la fonction cognitive.