Un duo de médicaments sénolytiques inverse le vieillissement artériel en éliminant les cellules zombies

Les maladies cardiovasculaires demeurent la principale cause de décès dans les populations vieillissantes, et un facteur précoce déterminant est le dysfonctionnement progressif de l'endothélium — la fine couche cellulaire qui tapisse les vaisseaux sanguins. À mesure que les cellules endothéliales accumulent des dommages au fil du temps, elles entrent dans un état appelé sénescence, cessant leur fonctionnement normal tout en sécrétant des signaux inflammatoires qui dégradent les tissus environnants. Cette étude a cherché à déterminer si l'élimination périodique de ces cellules sénescentes pouvait préserver la santé vasculaire à long terme.

Les chercheurs ont administré du dasatinib (5 mg/kg) associé à la quercetin (50 mg/kg) — une combinaison sénolytique largement étudiée — à des souris âgées toutes les deux semaines pendant huit mois. Ils ont également testé ces molécules sur des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVECs) sénescentes en culture. La charge sénescente a été évaluée par les niveaux de la protéine p21 et la coloration SA-β-galactosidase, tandis que la fonction vasculaire a été mesurée par des tests de vasodilatation stimulée à l'acétylcholine dans des artères mésentériques.

Le traitement D+Q a significativement réduit les marqueurs de sénescence tant dans les artères de souris âgées que dans les HUVECs. Sur le plan mécanistique, le traitement a inversé le découplage lié à l'âge de la NO synthase endothéliale (eNOS), favorisant sa forme dimérique active et augmentant la biodisponibilité du monoxyde d'azote — un médiateur essentiel du tonus vasculaire. La santé mitochondriale s'est nettement améliorée, avec une restauration de l'ultrastructure, une réduction de l'accumulation de masse mitochondriale et une diminution de la production d'espèces réactives de l'oxygène. Les données transcriptomiques ont mis en évidence l'activation de la voie de signalisation de la relaxine et la surexpression de multiples isoformes de la NOS comme mécanismes moléculaires clés.

Sur le plan fonctionnel, les souris âgées traitées ont montré une restauration de la vasodilatation endothélium-dépendante et une amélioration du flux sanguin — des paramètres qui se détériorent typiquement avec l'âge. Ces résultats renforcent l'idée que l'accumulation de cellules sénescentes est une cause fondamentale — et non simplement un sous-produit — du vieillissement artériel.

Les limites de l'étude comprennent un modèle in vivo exclusivement murin, l'utilisation d'un schéma posologique unique et l'absence de données cliniques humaines. La sécurité à long terme et la posologie optimale chez l'homme restent à établir.