Un seul vaccin ARNm contre la grippe et la COVID surpasse ou égale les vaccins séparés chez les adultes de 50 ans et plus
Un essai de phase 3 révèle que le vaccin combiné grippe+COVID à ARNm mRNA-1083 de Moderna est au moins aussi efficace — et souvent supérieur — aux vaccins séparés standard.
Résumé
Un essai de phase 3 randomisé portant sur 8 015 adultes âgés de 50 ans et plus a testé mRNA-1083, le vaccin combiné mRNA expérimental de Moderna ciblant à la fois la grippe saisonnière (les quatre souches) et le SARS-CoV-2 (Omicron XBB.1.5). Les participants ont reçu soit mRNA-1083 accompagné d'un placebo, soit les vaccins antigrippaux et anti-COVID-19 co-administrés selon les soins standard. mRNA-1083 a satisfait à tous les critères de non-infériorité et a surpassé les comparateurs : il s'est montré supérieur au vaccin antigrippal à dose standard sur les quatre souches (tranches d'âge 50–64 ans), au vaccin antigrippal à haute dose sur trois des quatre souches (65 ans et plus), et a surpassé mRNA-1273 pour les réponses au SARS-CoV-2 dans les deux groupes d'âge. Les réactions indésirables sollicitées ont été légèrement plus fréquentes avec mRNA-1083, mais étaient majoritairement d'intensité légère à modérée et de courte durée. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié.
Résumé détaillé
La couverture vaccinale annuelle contre la grippe et la COVID-19 reste bien en deçà des objectifs de santé publique, en partie en raison de la contrainte que représentent plusieurs injections distinctes. Un vaccin combiné unique pourrait simplifier la vaccination et potentiellement améliorer l'observance — en particulier chez les adultes plus âgés, qui présentent un risque accru face à ces deux maladies respiratoires.
Cet essai de phase 3, randomisé et en aveugle observateur (NCT06097273), a recruté 8 015 adultes sur 146 sites américains entre octobre et novembre 2023. Les participants ont été stratifiés en deux cohortes d'âge (≥65 ans, n=4 017 ; 50–64 ans, n=3 998) et randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit mRNA-1083 (plus une injection placebo), soit des comparateurs homologués adaptés à l'âge : vaccin grippal inactivé quadrivalent à haute dose (HD-IIV4) plus mRNA-1273 pour les ≥65 ans, et IIV4 à dose standard (SD-IIV4) plus mRNA-1273 pour les 50–64 ans. Les critères d'évaluation primaires portaient sur la non-infériorité des titres d'inhibition de l'hémagglutination (HAI) pour les souches grippales et des titres de neutralisation sur pseudovirus pour le SARS-CoV-2 au jour 29, les critères secondaires testant quant à eux la supériorité.
mRNA-1083 a démontré sa non-infériorité vis-à-vis des quatre souches grippales correspondant au vaccin (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria, B/Yamagata) ainsi que vis-à-vis du SARS-CoV-2, dans les deux cohortes d'âge. La supériorité a également été démontrée : chez les 50–64 ans, mRNA-1083 a induit des réponses immunitaires significativement plus élevées que le SD-IIV4 pour les quatre souches grippales. Chez les adultes ≥65 ans, il a surpassé le HD-IIV4 pour trois des quatre souches (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria), mais pas pour B/Yamagata. Pour la COVID-19, mRNA-1083 a produit des réponses en anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 supérieures à celles de mRNA-1273 dans les deux groupes d'âge.
Les réactions indésirables sollicitées étaient modestement plus fréquentes avec mRNA-1083 (83,5 % contre 78,1 % dans la cohorte ≥65 ans ; 85,2 % contre 81,8 % dans la cohorte 50–64 ans), mais la grande majorité étaient de grade 1 ou 2 et se sont résolues rapidement. Aucun problème de sécurité grave imputable à mRNA-1083 n'a été identifié. La composition démographique — incluant une représentation significative de participants Noirs/Afro-Américains (18–27 %) et Hispaniques/Latinos (14–19 %) — renforce la généralisabilité des résultats.
Ces résultats suggèrent que mRNA-1083 pourrait constituer une option de vaccination annuelle simplifiée en injection unique pour les adultes plus âgés, réduisant potentiellement les obstacles logistiques et psychologiques qui freinent l'adoption du double vaccin. Dans l'attente d'une évaluation réglementaire, ce vaccin mRNA multicomposant représente une avancée significative en termes de praticité et d'immunogénicité pour la vaccination des adultes.
Principales conclusions
- mRNA-1083 met noninferiority criteria vs comparators for all 4 influenza strains and SARS-CoV-2 in both age groups.
- In adults 50–64, mRNA-1083 surpassed standard-dose flu vaccine on all 4 influenza strains.
- In adults ≥65, mRNA-1083 outperformed high-dose flu vaccine on 3 of 4 strains (A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria).
- mRNA-1083 generated superior COVID-19 neutralizing antibody responses vs mRNA-1273 across all ages.
- Adverse reactions were slightly more frequent with mRNA-1083 but mostly mild/moderate with no new safety signals.
Méthodologie
Essai de phase 3, randomisé, en aveugle pour les observateurs, mené sur 146 sites aux États-Unis, enrollant 8 015 adultes âgés de ≥50 ans, stratifiés par cohorte d'âge (50–64 ans et ≥65 ans). Les participants ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit mRNA-1083 plus placebo, soit un vaccin antigrippal homologué adapté à l'âge plus mRNA-1273, les critères primaires d'immunogénicité étant évalués au jour 29 à l'aide des titres HAI (grippe) et des titres de neutralisation sur pseudovirus (SARS-CoV-2).
Limites de l'étude
L'essai a mesuré les réponses en anticorps comme marqueurs substitutifs de l'immunogénicité, plutôt que de démontrer directement une réduction des cas cliniques de grippe ou de COVID-19. La fenêtre d'immunogénicité de 29 jours ne permet pas d'évaluer la durabilité de la protection. En tant qu'étude financée et conduite par Moderna, une réplication indépendante et un examen réglementaire approfondi seront importants avant toute adoption clinique.
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