Le muscle squelettique est un organe endocrinien méconnu au cœur de la santé métabolique

Pendant des décennies, le muscle squelettique a été considéré principalement comme un organe mécanique. Cette revue narrative complète de 2025 signée Iglesias le repositionne comme un acteur endocrinien central — à la fois cible des hormones classiques et source prolifique de molécules de signalisation — avec des implications profondes pour la santé métabolique et la maladie.

La revue examine d'abord le muscle en tant que cible hormonale. Les hormones anabolisantes — GH, IGF-1, testostérone et insuline — stimulent la synthèse protéique, l'activation des cellules satellites et l'hypertrophie musculaire via la voie de signalisation commune PI3K/Akt/mTOR. L'IGF-1 régule également la biogenèse mitochondriale. Les déficiences en l'une de ces hormones (déficit en GH, hypogonadisme, résistance à l'insuline) réduisent la masse maigre et les capacités fonctionnelles. Les médiateurs cataboliques — glucocorticoïdes, catécholamines, myostatine et cytokines pro-inflammatoires — contrecarrent l'anabolisme via le système ubiquitine-protéasome, les voies autophagie-lysosome et la suppression de mTOR, entraînant collectivement une atrophie musculaire dans des états pathologiques tels que le syndrome de Cushing, les maladies chroniques ou l'utilisation prolongée de corticostéroïdes.

Le deuxième thème majeur est la biologie des myokines. Le muscle squelettique libère des dizaines de peptides bioactifs lors de la contraction. Les myokines clés abordées comprennent : l'irisine (via le clivage de FNDC5), qui favorise le brunissement du tissu adipeux, améliore la sensibilité à l'insuline et peut traverser la barrière hémato-encéphalique ; l'IL-6, qui agit à la fois comme signal pro- et anti-inflammatoire selon le contexte ; l'IL-15, qui soutient l'hypertrophie musculaire et l'oxydation des graisses ; le BDNF, qui relie l'exercice à la neuroprotection ; la myostatine, un puissant régulateur négatif de la croissance musculaire ; le FGF21, impliqué dans le métabolisme lipidique et glucidique ; la SPARC, aux rôles anti-tumoraux et métaboliques osseux ; la myonectine, qui régule l'absorption des acides gras ; le LIF, qui soutient la réparation musculaire ; et la Metrnl, une nouvelle myokine médiant la thermogenèse et la modulation immunométabolique. Ensemble, ces molécules créent un réseau endocrinien induit par l'exercice qui communique avec le foie, le tissu adipeux, le cerveau, le pancréas, les os et le système cardiovasculaire.

La dysrégulation des myokines est au cœur des maladies endocrino-métaboliques. Dans l'obésité et le diabète de type 2, les taux d'irisine et d'IL-6 sont altérés, la translocation du GLUT4 est compromise et l'inflammation chronique de bas grade perturbe les schémas de sécrétion des myokines. La sarcopénie — perte de masse et de qualité musculaires liée au vieillissement ou à la maladie — aggrave ces déficits et détériore le pronostic dans l'ensemble des pathologies endocriniennes. L'axe intestin-muscle ajoute une complexité supplémentaire, le microbiote intestinal influençant de manière bidirectionnelle la santé musculaire et le tonus inflammatoire.

Sur le plan thérapeutique, la revue souligne que l'exercice physique demeure le stimulus le plus puissant pour la sécrétion des myokines et la préservation musculaire. La thérapie hormonale substitutive (GH, testostérone) restaure la signalisation anabolisante dans les états déficitaires. Les agents anabolisants montrent des perspectives cliniques prometteuses, mais comportent des risques à des doses suprathérapeutiques. Les myokines elles-mêmes sont positionnées comme biomarqueurs de nouvelle génération et cibles pharmacologiques. La revue préconise une approche clinique intégrative incorporant la biologie musculaire dans la prise en charge endocrinologique standard.