Un médicament contre la maladie d'Alzheimer ciblant la protéine tau montre les premières preuves en phase 2 d'un ralentissement du déclin cognitif

La recherche sur la maladie d'Alzheimer s'est longtemps concentrée sur les plaques amyloïdes, mais les enchevêtrements de protéine tau sont tout autant impliqués dans la dégénérescence cérébrale. Diranersen, développé par Ionis en partenariat avec Biogen, adopte une approche différente — en utilisant la technologie des oligonucléotides antisens pour réduire la production de tau au niveau génétique. L'étude de Phase 2 CELIA représente une avancée significative dans la validation de tau comme cible thérapeutique.

L'essai a recruté 416 participants présentant des troubles cognitifs légers ou une démence légère de type Alzheimer, tous naïfs de tout traitement anti-amyloïde, répartis en plusieurs groupes de doses. Diranersen a produit des réductions robustes et soutenues du tau dans le liquide céphalo-rachidien et de la pathologie tau mesurée par imagerie TEP — le signal biologique le plus clair à ce jour que le médicament atteint efficacement sa cible dans le cerveau humain.

Concernant les critères cognitifs, les analyses pré-spécifiées ont montré un ralentissement du déclin clinique à toutes les doses étudiées. L'effet était le plus marqué à la dose la plus faible de 60 mg administrée toutes les 24 semaines, un résultat inhabituel qui pourrait suggérer l'existence d'une fenêtre thérapeutique ou d'une dynamique complexe dose-réponse. L'essai n'a pas atteint son critère d'évaluation principal — une mesure dose-réponse sur le Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes à la semaine 76 — une réserve qui tempère l'enthousiasme.

Les données de sécurité étaient globalement cohérentes avec les résultats antérieurs de Phase 1b. Les taux d'événements indésirables étaient comparables dans la plupart des groupes de doses, bien que les événements indésirables graves aient été plus fréquents à la dose la plus élevée, soulignant l'importance de l'optimisation des doses dans les futurs essais.

Biogen a annoncé son intention de faire progresser diranersen vers un développement en vue de l'enregistrement, avec la présentation des données complètes à l'Alzheimer's Association International Conference 2026. Pour le domaine de la longévité, cet essai offre un optimisme prudent : la réduction de tau pourrait constituer une stratégie viable pour ralentir la neurodégénérescence, mais des essais confirmatoires de plus grande envergure sont nécessaires avant qu'une traduction clinique ne devienne réaliste.