Trois médicaments courants révèlent de nouvelles voies anti-inflammatoires via le métabolisme des cellules immunitaires

Comprendre comment les cellules immunitaires utilisent l'énergie pourrait révolutionner les traitements anti-inflammatoires. Cette revue exhaustive examine comment trois médicaments établis agissent par des voies métaboliques, présentes dans les cellules immunitaires, jusqu'alors non reconnues.

Les chercheurs ont analysé les mécanismes des glucocorticoïdes (stéroïdes), de la metformine (médicament antidiabétique) et du fumarate de diméthyle (traitement de la sclérose en plaques). Plutôt que d'agir uniquement par leurs cibles connues, ces médicaments influencent significativement la façon dont les cellules immunitaires traitent l'énergie et les nutriments.

Les glucocorticoïdes augmentent la production d'itaconate, un métabolite qui modifie chimiquement les protéines inflammatoires pour réduire leur activité. La metformine, au-delà du contrôle de la glycémie, bloque la production d'énergie mitochondriale et stimule le GDF-15, une hormone qui supprime à la fois l'appétit et l'inflammation. Le fumarate de diméthyle agit de façon similaire à l'itaconate en modifiant des protéines spécifiques, notamment KEAP1, ce qui active la voie Nrf2 responsable de la production d'enzymes antioxydantes protectrices.

Ces résultats suggèrent que le métabolisme des cellules immunitaires représente une cible thérapeutique inexploitée. Plutôt que de supprimer largement la fonction immunitaire, les futurs traitements pourraient ajuster avec précision la façon dont les cellules immunitaires utilisent l'énergie, afin de maintenir des réponses protectrices tout en prévenant une inflammation délétère. Cette approche pourrait bénéficier aux patients atteints de maladies auto-immunes, d'affections inflammatoires chroniques, et potentiellement de processus inflammatoires liés à l'âge qui contribuent à divers problèmes de santé.