La Thymosin Beta 4 réduit les lésions cardiaques après un infarctus du myocarde chez la souris et chez l'humain

Les crises cardiaques — même lorsqu'elles sont traitées rapidement par des techniques interventionnelles modernes comme l'intervention coronarienne percutanée (PCI) — laissent fréquemment des séquelles de dysfonction cardiaque durables en raison des lésions d'ischémie/reperfusion (I/R). La recherche d'agents capables de protéger le muscle cardiaque durant cette fenêtre critique demeure une priorité clinique majeure, en particulier pour les patients et les médecins axés sur la longévité et soucieux de préserver la santé cardiovasculaire sur le long terme.

Cette étude a examiné la thymosine bêta 4 humaine recombinante (rhTB4), une version synthétique d'un peptide naturellement présent, aux rôles établis dans la réparation tissulaire et la cytoprotection. Les chercheurs ont utilisé deux modèles murins — un modèle I/R et un modèle de ligature permanente — pour évaluer l'impact de la rhTB4 sur la fonction cardiaque, la fibrose et la taille de l'infarctus sur 4 à 8 semaines. Ils ont également réalisé un séquençage de l'ARN afin d'identifier les voies mécanistiques impliquées.

Dans les deux modèles murins, le traitement par rhTB4 a significativement préservé la fonction cardiaque, réduit la fibrose et diminué la taille de l'infarctus. Le séquençage RNA-seq et des expériences in vitro ont identifié la voie de signalisation ErbB2/Raf1 comme un médiateur clé ; le blocage d'ErbB2 a supprimé les effets cardioprotecteurs de la rhTB4. Le peptide a également inhibé la protéine pro-apoptotique Bad, réduisant ainsi la mort des cardiomyocytes en conditions de stress hypoxique.

Le volet clinique était un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, portant sur 96 patients atteints d'un STEMI. Les patients ayant reçu la rhTB4 dans les 8 heures suivant la PCI (n=43) ont présenté une réduction significative des zones d'infarctus à 90 jours — mais la comparaison globale entre les groupes portant sur l'ensemble des 96 patients n'était pas statistiquement significative, probablement en raison de la variabilité dans le moment d'administration.

Ces résultats sont prometteurs, mais restent préliminaires. La faible taille de l'essai et l'effet dépendant du moment d'administration suggèrent que des essais de plus grande envergure, dotés d'une puissance statistique suffisante et assortis de protocoles stricts d'administration précoce, sont nécessaires avant que la rhTB4 puisse être envisagée comme traitement adjuvant standard à la PCI dans la prise en charge de l'infarctus du myocarde.