Les infections virales déclenchent des voies inflammatoires susceptibles d'accélérer le vieillissement cellulaire

Cette étude pionnière a examiné comment les infections virales pourraient contribuer au vieillissement cellulaire en analysant la réponse moléculaire à l'infection par l'herpèsvirus équin 8 (EHV-8) dans des cellules rénales de lapin. La compréhension des interactions entre virus et hôte est cruciale, car l'inflammation chronique induite par les infections est de plus en plus reconnue comme un facteur d'accélération du vieillissement et des maladies liées à l'âge.

Les chercheurs ont eu recours à des analyses transcriptomiques et protéomiques de pointe pour suivre les modifications de l'expression génique et des niveaux de protéines à 24 et 48 heures après l'infection virale. Les résultats ont été spectaculaires : à 48 heures, plus de 7 000 gènes présentaient des profils d'expression altérés, dont 4 342 gènes surexprimés et 3 046 sous-exprimés. L'analyse protéomique a révélé des changements tout aussi étendus, avec près de 4 000 protéines présentant une expression différentielle.

La découverte la plus significative a été l'activation de voies inflammatoires connues pour leur contribution au vieillissement. Le virus a spécifiquement déclenché les voies de signalisation TNF (facteur de nécrose tumorale) et NF-κB, qui sont des médiateurs centraux de l'inflammation chronique. Ces voies sont des contributeurs bien établis à la sénescence cellulaire, à la dysfonction tissulaire et aux maladies liées à l'âge, notamment les maladies cardiovasculaires, la neurodégénérescence et le cancer.

Les implications de cette étude dépassent le cadre de la médecine vétérinaire pour s'étendre à la santé humaine et à la recherche sur la longévité. Les infections virales chroniques chez l'humain, telles que le cytomégalovirus et le virus d'Epstein-Barr, pourraient de la même façon activer des voies inflammatoires qui accélèrent les processus de vieillissement. Cette recherche apporte des preuves moléculaires de la manière dont les infections pourraient contribuer à l'« inflammaging » — l'inflammation chronique de bas grade associée au vieillissement.

Toutefois, des limites importantes existent. L'étude a utilisé des cellules de lapin plutôt que des cellules humaines, et le virus spécifiquement étudié affecte principalement les ânes et les chevaux. De plus, il s'agissait d'une étude portant sur une infection aiguë, alors que les effets liés au vieillissement résultent généralement d'infections chroniques et persistantes. Des recherches supplémentaires sur des modèles cellulaires humains et avec des virus pertinents pour l'humain sont nécessaires pour confirmer la pertinence de ces résultats pour la longévité humaine.