La vitamine B12 protège les reins vieillissants en bloquant la glycation et l'inflammation

La maladie rénale chronique (MRC) est l'une des conséquences les plus répandues et les plus invalidantes du vieillissement biologique. Ses principaux facteurs comprennent la sénescence cellulaire déclenchée par les produits de glycation avancée (AGE), l'hyperphosphatémie, le stress oxydatif, ainsi que l'inflammation et la fibrose qui en découlent. La carence en vitamine B12 est fréquente chez les personnes âgées et a été associée à une élévation de l'homocystéine, à une formation accrue d'AGE et à une altération des défenses antioxydantes — mais la manière dont la B12 pourrait protéger les reins vieillissants au niveau moléculaire restait mal comprise.

Cette étude a utilisé des rats Wistar mâles âgés de 12 mois ayant reçu des injections intrapéritonéales de D-galactose (300 mg/kg/jour pendant 120 jours), un modèle bien validé de vieillissement rénal accéléré. Un troisième groupe a suivi le même protocole au galactose, complété par une supplémentation alimentaire en vitamine B12 à 50 µg/kg d'alimentation (soit le double du niveau de l'alimentation témoin). La fonction rénale, les biomarqueurs de lésion, l'histopathologie ainsi qu'un large panel de protéines de signalisation et de transcrits géniques ont été évalués en fin d'étude.

Les rats traités au galactose présentaient des marqueurs classiques de dysfonction rénale : albuminurie élevée, rapports albumine-créatinine anormaux, et surexpression des marqueurs de lésion KIM-1, LCN-2, FABP-1 et TIMP-1. L'histologie a révélé une atrophie glomérulaire, un épaississement de la membrane basale, une expansion mésangiale et une fibrose. La supplémentation en B12 a significativement normalisé l'ensemble de ces paramètres. Au niveau moléculaire, la B12 a réduit l'accumulation du marqueur AGE carboxyméthyl-lysine (CML) et de son récepteur RAGE, et a supprimé les marqueurs de sénescence β-galactosidase et p53.

Sur le plan de la régulation des phosphates, le traitement au galactose a élevé la phosphatémie, réduit la vitamine D, augmenté le FGF23 et diminué le Klotho — un profil cohérent avec un vieillissement rénal accéléré. La B12 a inversé chacun de ces changements, restaurant l'axe Klotho-FGF23 et régulant à la hausse l'expression des gènes du récepteur de la vitamine D (VDR) et de CYP27b1, tout en supprimant la PTH. Concernant l'inflammation, la B12 a diminué l'expression de TLR4, MCP-1, ICAM, VCAM, NF-kB, TNF-α et IL-6. La fibrose a été atténuée par la suppression de TGF-β et la modulation de la voie pPERK-GSK3β-N-cadhérine, avec restauration des composants de la télomérase (TERT, TERC, TERF). Les marqueurs d'apoptose (Bax, caspase-3) ont été réduits et la Bcl-2 pro-survie a été préservée. Les marqueurs d'intégrité des podocytes, néphrine et podocine, ont également été protégés.

Ces résultats positionnent la vitamine B12 comme une intervention nutritionnelle multi-cibles pour le vieillissement rénal, agissant simultanément sur l'accumulation d'AGE, la dérégulation des phosphates, l'inflammation, la fibrose et l'apoptose. Bien que l'étude soit préclinique et spécifique aux rats mâles, l'étendue mécanistique est convaincante et plaide pour l'investigation d'une supplémentation en B12 chez les populations âgées à risque de MRC.