Cancer Research

Une mini-protéine conçue par IA cible précisément les antigènes cancéreux à la manière d'un lymphocyte T

Des chercheurs de Stanford ont utilisé des outils de conception de protéines par IA pour concevoir une petite protéine rigide à quatre hélices qui imite la façon dont les récepteurs des cellules T reconnaissent les peptides spécifiques au cancer sur les cellules tumorales. Leur mini-mimétique de TCR s'est lié à l'antigène tumoral NY-ESO-1 présenté par HLA-A*02 avec une affinité de 9,5 nM et n'a montré aucune liaison détectable à un peptide témoin sur la même molécule MHC. Une structure cristalline à une résolution de 2,05 Å a confirmé que le lieur s'ancre selon un angle de 40 degrés similaire à celui d'un TCR et établit des contacts ciblés avec les chaînes latérales saillantes du peptide. Un criblage computationnel portant sur plus de 14 000 peptides HLA-A*02 a correctement prédit les deux seuls peptides hors cible réels. En format d'engageur de cellules T, il a éliminé les cellules cancéreuses de manière sélective lors d'essais de cytotoxicité.