Longevity & AgingLa voie AMPK s'impose comme le maître-régulateur du rajeunissement mitochondrial
L'AMPK (AMP-activated protein kinase) est un senseur énergétique ancien et conservé au cours de l'évolution, présent chez tous les eucaryotes. Lorsque l'ATP cellulaire diminue, l'AMPK active un programme coordonné qui favorise simultanément la fission mitochondriale pour isoler les organites endommagés, déclenche la mitophagie pour les éliminer via les lysosomes, et stimule la biogenèse pour synthétiser de nouvelles mitochondries. Les kinases en amont LKB1 et CAMKK2 phosphorylent l'AMPK au niveau de la Thr172 pour l'activer pleinement. Des activateurs pharmacologiques — dont le médicament antidiabétique metformin et des agonistes directs du site ADaM comme le MK-8722 — imitent l'activation de l'AMPK induite par l'exercice. La dérégulation de ces processus gouvernés par l'AMPK est impliquée dans la neurodégénérescence, le cancer et le vieillissement, faisant de l'AMPK une cible thérapeutique prometteuse pour les maladies métaboliques liées à la longévité.
