Brain Health

APOE2 et APOE4 influencent le risque d'Alzheimer par des voies protéiques opposées

Le gène *APOE* est le principal facteur de risque génétique de la maladie d'Alzheimer — mais les raisons pour lesquelles le variant ε4 augmente le risque tandis que le variant ε2 le diminue sont restées inexpliquées. Cette vaste étude protéomique a analysé des milliers de protéines dans le sang et le liquide céphalorachidien au sein de cinq grandes cohortes de recherche. Les résultats montrent que APOE2 régule à la hausse des protéines impliquées dans le maintien cellulaire et les processus anti-inflammatoires, tandis qu'APOE4 est associé à des protéines reflétant des lésions vasculaires, un dysfonctionnement immunitaire et une clairance protéique altérée. Fait crucial, ces signatures protéiques apparaissent avant toute pathologie détectable de la maladie d'Alzheimer et restent cohérentes indépendamment de l'âge et du stade de la maladie. Les résultats identifient des cibles moléculaires spécifiques pour des thérapies adaptées à chaque allèle — des traitements personnalisés selon le variant *APOE* particulier du patient — ainsi que des biomarqueurs précoces potentiels pour le dépistage clinique.