Longevity & AgingLes cellules cancéreuses détournent un interrupteur protéique pour survivre à la mort oxydative
Des chercheurs ont découvert que l'enzyme de synthèse du glutathion GCLC est régulée par la succinylation, une modification chimique qui supprime son activité. En situation de stress oxydatif, l'enzyme SIRT2 retire cette modification, stimulant la production de glutathion (GSH) et protégeant les cellules cancéreuses de la ferroptose — une forme de mort cellulaire dépendante du fer. L'acétyltransférase P300 ajoute la marque succinyl, tandis que les espèces réactives de l'oxygène (ROS) affaiblissent la liaison de P300 à GCLC et renforcent celle de SIRT2, créant ainsi un capteur redox finement régulé. Le blocage de cet axe, que ce soit par déplétion de SIRT2 ou par introduction d'un mutant GCLC constitutivement succinylé, sensibilise les cellules cancéreuses aux inducteurs de ferroptose, révélant une vulnérabilité thérapeutique prometteuse dans les tumeurs.
