Longevity & AgingLes cellules cancéreuses utilisent des ancres ADN intégrées pour détourner la division cellulaire et propager des oncogènes
Des scientifiques de Stanford ont identifié une nouvelle classe d'éléments génomiques humains appelés éléments de rétention, qui permettent à l'ADN extrachromosomique (ecDNA) — des fragments d'ADN circulaires porteurs d'oncogènes, fréquents dans les cancers agressifs — de s'accrocher aux chromosomes lors de la division cellulaire. À l'aide d'un nouveau criblage à l'échelle du génome appelé Retain-seq, ils ont identifié des milliers de promoteurs de gènes riches en CpG qui ancrent l'ecDNA aux chromosomes mitotiques, garantissant ainsi sa transmission aux cellules filles plutôt que sa perte. Ces éléments sont co-amplifiés avec des oncogènes sur l'ecDNA dans les cancers humains et présentent une hypométhylation focale. Fait crucial, la méthylation artificielle de ces éléments a supprimé leur activité de rétention et entraîné la perte de l'ecDNA, mettant en évidence une vulnérabilité thérapeutique potentielle dans les cancers pilotés par l'ecDNA.
