Cancer ResearchL'analogue de céramide LCL768 élimine le cancer de la tête et du cou en privant les mitochondries de fumarate
Des chercheurs du MUSC ont découvert qu'un composé céramide synthétique appelé LCL768 tue les cellules du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) en déclenchant un processus d'autorecyclage mitochondrial destructeur appelé mitophagie. Le médicament agit en activant l'enzyme CerS1, qui produit du C18-céramide à l'intérieur des mitochondries. Ce processus nécessite que la protéine DRP1 soit chimiquement modifiée (nitrosylée), ce qui rapproche et relie les membranes du réticulum endoplasmique et des mitochondries. De manière déterminante, LCL768 épuise également un métabolite appelé fumarate. Lorsque le taux de fumarate est bas, une enzyme clé du recyclage appelée PARKIN est activée, amplifiant ainsi la mitophagie. Dans des modèles tumoraux murins, LCL768 a significativement supprimé la croissance tumorale, et cet effet a été annulé lorsque du fumarate a été apporté de façon exogène, confirmant que l'épuisement du fumarate constitue un mécanisme d'action essentiel.
