Longevity & AgingLa protéine d'horloge REV-ERBα contrôle le NAD+ cérébral via la voie CD38 des astrocytes
Des chercheurs de l'Université Washington ont découvert que la protéine de l'horloge circadienne REV-ERBα régule les niveaux de NAD+ dans le cerveau via une voie distincte de celle des autres tissus. Dans le cerveau — en particulier dans les astrocytes — REV-ERBα supprime NFIL3, qui maintient normalement sous contrôle l'enzyme consommatrice de NAD+ CD38. La délétion de REV-ERBα, qu'elle soit globale ou spécifiquement limitée aux astrocytes, lève la répression de NFIL3, supprime CD38 et augmente les niveaux de NAD+ dans le cerveau. De manière frappante, cela réduit également la pathologie tau chez des souris P301S atteintes de tauopathie. L'inhibition pharmacologique de REV-ERBα a de même protégé contre l'accumulation de tau. Ces résultats mettent en lumière la régulation tissu-spécifique du NAD+ et suggèrent que les inhibiteurs de REV-ERBα pourraient constituer une stratégie thérapeutique potentielle contre la maladie d'Alzheimer et les tauopathies apparentées.
