Longevity & AgingUn criblage CRISPR identifie la clustérine comme principal moteur du vieillissement immunitaire dans les cellules souches du sang
À mesure que nous vieillissons, les cellules souches hématopoïétiques (CSH) surproduisent progressivement des cellules immunitaires myéloïdes au détriment des lymphocytes, affaiblissant ainsi l'immunité adaptative et augmentant le risque de maladies. Des chercheurs du Boston Children's Hospital et de Harvard ont mené un criblage CRISPR in vivo chez des souris âgées afin d'identifier quels gènes surexprimés sont responsables de ce déséquilibre. Ils ont désigné la clustérine (Clu) comme principale coupable. La protéine Clu provoque une fusion excessive des mitochondries, amplifiant la phosphorylation oxydative et la production d'espèces réactives de l'oxygène, ce qui active la voie de signalisation p38 MAPK et élève le facteur de transcription myéloïde C/EBPβ. L'invalidation de Clu dans les CSH de souris âgées a rétabli une production équilibrée de cellules sanguines et amélioré les capacités physiques des souris receveuses, ouvrant ainsi la voie à une cible thérapeutique prometteuse pour inverser le vieillissement immunitaire.
