Brain HealthLa diminution de la protéine ULK1 relie l'échec de l'autophagie à la progression de la maladie d'Alzheimer
ULK1 est une protéine clé qui déclenche les processus cellulaires d'autophagie et de mitophagie. Cette étude a montré que les niveaux de ULK1 diminuent avec le vieillissement normal et chutent davantage chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, mesurés à la fois dans le sang et dans le liquide céphalorachidien. Lorsque les chercheurs ont augmenté l'expression de ULK1 chez des souris atteintes d'Alzheimer, les animaux ont présenté une accumulation d'amyloïde réduite, une diminution des enchevêtrements toxiques de tau, une meilleure santé mitochondriale et une mémoire améliorée. Le mécanisme implique une cascade dans laquelle une mitophagie plus efficace élève les niveaux de NAD+, qui active ensuite SIRT1 pour désacétyler et neutraliser une forme toxique de tau. Ces résultats ont été validés dans des modèles sur vers et sur cellules à l'aide de composés activant ULK1. Ces travaux positionnent ULK1 comme une cible thérapeutique prometteuse pour la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer.
