Longevity & Aging

DLK1 Bloque le Récepteur du Vieillissement Musculaire ACVR2B, et Non Notch Comme on le Croyait Depuis Longtemps

DLK1, longtemps classé comme inhibiteur de Notch, ne se lie en réalité pas du tout aux récepteurs Notch. Des chercheurs ont résolu la structure cristalline de DLK1 lié à ACVR2B — un récepteur de la superfamille TGF-β — montrant que DLK1 imite les ligands canoniques pour bloquer de manière compétitive la signalisation de la myostatine. Ce mécanisme favorise la différenciation des myoblastes et la croissance musculaire. Le lien apparent avec Notch s'explique de façon indirecte : DLK1 perturbe la diaphonie entre SMAD2/3 et le domaine intracellulaire de Notch (NICD), qui sont des partenaires transcriptionnels. Ces découvertes redéfinissent le rôle de DLK1 dans le développement et la régénération musculaires, et ouvrent de nouvelles pistes thérapeutiques pour les maladies entraînant une fonte musculaire ainsi que pour le cancer.