Longevity & AgingLa perte de méthylation de l'ADN contraint les cellules cancéreuses à entrer en sénescence permanente
À l'aide d'outils de dégradation protéique de précision (dégrons inductibles par l'auxine), des chercheurs ont montré que des cellules cancéreuses perdant leur méthylation de l'ADN — sans dommages à l'ADN — entrent en sénescence cellulaire. En dégradant UHRF1 et/ou DNMT1 dans des cellules cancéreuses colorectales, l'équipe a déclenché des caractéristiques emblématiques de la sénescence : arrêt en G1, noyaux élargis, positivité à la SA-β-gal, et un phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). De manière cruciale, cette sénescence était indépendante des voies suppresseurs de tumeurs classiques p53 et Rb/p16, impliquant à la place une p21 cytoplasmique (qui bloquait l'apoptose) et une cGAS nucléaire agissant indépendamment de STING. Les résultats ont été validés sur plusieurs lignées cellulaires cancéreuses et confirmés dans des modèles de xénogreffes murines, suggérant que la sénescence induite par la déméthylation de l'ADN pourrait représenter une vulnérabilité ciblable dans les tumeurs.
