Longevity & AgingDes vésicules modifiées reprogramment le métabolisme des macrophages pour lutter contre l'inflammation chronique
Des chercheurs ont conçu de grandes vésicules extracellulaires (LEVs) chargées en pyruvate kinase M2 tétramérique (Tet-PKM2) et enrobées d'acide tannique pour permettre l'échappement lysosomal dans les macrophages. Chez les patients atteints de parodontite, la Tet-PKM2 s'est révélée drastiquement diminuée, corrélant avec un métabolisme glycolytique aberrant. L'enrobage à l'acide tannique a permis une disruption lysosomale pH-dépendante, de sorte que la charge enzymatique atteignait le cytoplasme de manière intacte. Dans des macrophages activés par le LPS, les vésicules traitées ont restauré l'activité du cycle TCA, stimulé la phosphorylation oxydative mitochondriale, réduit les cytokines pro-inflammatoires et orienté les cellules vers des phénotypes anti-inflammatoires M2. Dans un modèle murin de parodontite induite par ligature, les vésicules ont réduit la perte osseuse et favorisé la régénération des tissus parodontaux, démontrant ainsi une nouvelle stratégie de reprogrammation immunométabolique applicable aux maladies inflammatoires chroniques.
