Longevity & AgingFibulin-1 Favorise le Vieillissement Vasculaire par une Boucle de Sénescence ZNF384–TGF-β
Les chercheurs ont identifié la Fibuline-1 (Fbln1), une protéine de la matrice extracellulaire, comme un facteur clé de la rigidité vasculaire dans des modèles murins de vieillissement et d'hypertension. Le facteur de transcription ZNF384 active directement l'expression de Fbln1 en se liant à son promoteur. L'élévation de Fbln1 active ensuite la signalisation TGF-β/Smad3, favorisant la sénescence des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) et l'accumulation de collagène. L'invalidation de Fbln1 a réduit la vitesse de l'onde de pouls, inversé les marqueurs de sénescence des CMLV et diminué le dépôt de collagène. Le blocage de la voie TGF-β/Smad3 a supprimé ces effets induits par Fbln1. Une élévation du taux plasmatique de Fbln1 était également corrélée à une rigidité vasculaire héréditaire dans des pedigrees familiaux humains, ce qui suggère son potentiel en tant que biomarqueur et cible thérapeutique dans les maladies artérielles liées à l'âge.
