Longevity & AgingUne astuce génétique transforme les tumeurs froides en tumeurs chaudes, décuplant l'efficacité de l'immunothérapie
Des chercheurs ont mis au point un plasmide génétique spécifique aux tumeurs (PαCD3&LIGHT), administré par nanoparticules, qui exprime simultanément deux activateurs immunitaires — LIGHT et un anti-CD3 ancré à la membrane — exclusivement dans les cellules cancéreuses. LIGHT recrute les lymphocytes en formant des veinules à épithélium haut et en dissolvant la matrice extracellulaire dense, tandis que l'anti-CD3 crée des ponts artificiels entre les lymphocytes T et les cellules tumorales. Ensemble, ils génèrent des structures lymphoïdes tertiaires au cœur des tumeurs, maintiennent des lymphocytes T CD8+ de type cellules souches et inversent l'épuisement des lymphocytes T. Dans des modèles murins de mélanome, de cancer du côlon et de cancer du sein, cette approche a supprimé la croissance tumorale à elle seule et a considérablement amélioré les résultats en association avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ou une thérapie par cellules CAR-T, sans toxicité systémique apparente.
