Regenerative MedicineLa marque histonique H3K9me3 favorise la récupération de la méthylation de l'ADN après l'édition de l'épigénome de la lignée germinale
Des chercheurs japonais ont mis au point un système permettant d'effacer la méthylation de l'ADN au niveau de la région de contrôle de l'empreinte H19 spécifiquement dans les spermatozoïdes de souris, en utilisant une fusion dead Cas9-TET1 pilotée par un promoteur spécifique de la spermatogenèse. La méthylation a été totalement éliminée dans les spermatozoïdes, mais s'est partiellement reconstituée après la fécondation au cours du développement pré-implantatoire. Les descendants de pères édités ont présenté un retard de croissance évocateur du syndrome de Silver-Russell, sans toutefois hériter que partiellement de l'épimutatation. Fait crucial, lorsque la marque histonique H3K9me3 — déposée peu après la fécondation — a été sélectivement supprimée de la H19-DMR dans les zygotes, la remétylation de novo n'a pas réussi à se rétablir. Cela identifie H3K9me3 comme un échafaudage épigénétique faisant le lien entre l'effacement de la méthylation d'origine spermatique et la remétylation post-fécondation, avec des implications pour la compréhension de l'hérédité intergénérationnelle et des troubles de l'empreinte génomique.
