Longevity & Aging

Comment les protéines mal repliées sont marquées pour être détruites à l'intérieur de vos cellules

Chaque cellule fabrique et détruit en permanence des protéines. Lorsqu'une protéine nouvellement synthétisée se replie incorrectement, elle doit être identifiée et éliminée rapidement pour éviter d'endommager la cellule. Cette étude a eu recours à la protéomique structurale avancée et au marquage isotopique pour cartographier avec précision la façon dont la machinerie d'élimination cellulaire reconnaît ces protéines défectueuses. La découverte clé : les protéines mal repliées exposent accidentellement des acides aminés lysine qui sont normalement enfouis au cœur des protéines correctement repliées. Ces lysines exposées servent de points d'ancrage à l'ubiquitine, une étiquette moléculaire qui marque les protéines pour leur destruction par le protéasome — la principale machine de recyclage des protéines de la cellule. Ces travaux éclairent un mécanisme fondamental de contrôle qualité et ont de larges implications pour la compréhension du vieillissement, de la neurodégénérescence et des maladies liées au mauvais repliement des protéines.