Brain HealthComment le dysfonctionnement de TDP-43 accélère la pathologie tau dans la maladie d'Alzheimer
La maladie d'Alzheimer et les démences apparentées impliquent souvent deux protéines endommagées — TDP-43 et tau — apparaissant simultanément dans le cerveau. Des chercheurs de Johns Hopkins montrent désormais pourquoi cette combinaison est si dévastatrice. Lorsque TDP-43 cesse de fonctionner correctement dans les neurones cérébraux, cela déclenche un épissage génique anormal, qui active à son tour la caspase 3, une enzyme qui découpe tau en fragments toxiques. Ces fragments accélèrent la propagation des enchevêtrements de tau et tuent plus rapidement les neurones vulnérables. En utilisant à la fois des modèles murins et des neurones dérivés de cellules souches humaines, l'équipe a démontré que plus la quantité d'amorce tau est élevée, plus les dommages induits par la caspase s'aggravent. Cette découverte identifie précisément une réaction en chaîne moléculaire reliant le dysfonctionnement de TDP-43 à une neurodégénérescence accélérée, et ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques dans la maladie d'Alzheimer et les tauopathies apparentées.
