Longevity & AgingL'inflammation efface une marque histonique clé, déclenchant une mort cellulaire induite par le fer dans les cellules souches musculaires vieillissantes
Les chercheurs ont découvert que l'inflammation systémique liée à l'âge (inflammaging) entraîne la perte des cellules souches musculaires (MuSC) par un mécanisme épigénétique. Les signaux inflammatoires, notamment via la signalisation CCR2, suppriment la histone méthyltransférase KMT5A, provoquant l'érosion de la marque histone H4K20me1. La perte de cette marque réduit au silence les gènes qui protègent contre la ferroptose — une forme de mort cellulaire dépendante du fer — entraînant une accumulation de fer, des espèces réactives de l'oxygène et une peroxydation lipidique dans les MuSC âgées. Fait crucial, la suppression à long terme de l'inflammation systémique à partir de l'âge de 12 mois a préservé les niveaux de H4K20me1, prévenu la ferroptose, maintenu le nombre de MuSC et amélioré la régénération musculaire ainsi que la récupération fonctionnelle chez des souris âgées. Ces travaux identifient un interrupteur épigénétique ciblable par des médicaments, reliant l'inflammation chronique au vieillissement des cellules souches.
