Longevity & AgingL'enzyme clé TDG répare les dommages oxydatifs mutagènes de l'ADN associés au vieillissement et au cancer
Les dommages oxydatifs à l'ADN s'accumulent avec l'âge et favorisent l'apparition du cancer. La lésion adénine 7,8-dihydro-8-oxoadénine (oxoA) est mutagène dans les cellules humaines, mais sa réparation reste mal comprise. Cette étude révèle que la thymine DNA glycosylase (TDG) élimine efficacement l'oxoA de l'ADN, avec une activité variant jusqu'à 7 300 fois selon la base appariée en face de l'oxoA. L'enzyme présente la plus grande efficacité pour les paires G·oxoA et la plus faible pour les paires T·oxoA. L'efficacité catalytique reflète à la fois l'affinité de liaison et la vitesse de réaction chimique. Contrairement aux enzymes de réparation apparentées, TDG ne recourt pas à la catalyse acide pour éliminer l'oxoA, mais stabilise plutôt un groupe partant anionique. Deux résidus du site actif, H151 et Y152, jouent des rôles distincts spécifiques au substrat, approfondissant ainsi la compréhension de la manière dont le site actif flexible de TDG prend en charge diverses lésions de l'ADN.
