Longevity & AgingLa ROS mitochondriale active la voie des dommages à l'ADN pour déclencher une mitophagie protectrice
Des chercheurs de la China Medical University et de l'University of Pittsburgh ont découvert que les espèces réactives de l'oxygène mitochondriales (mtROS) agissent comme molécules de signalisation activant la voie de réponse aux dommages à l'ADN (DDR) ATM-CHK2, afin de déclencher la mitophagie dépendante de PINK1/Parkin. CHK2, une fois activé, phosphoryle trois cibles distinctes : ATAD3A (bloquant l'import de PINK1 pour initier la mitophagie), OPTN (favorisant la reconnaissance des mitochondries ubiquitinylées par les autophagosomes) et Beclin 1 (stimulant la formation de la membrane de l'autophagosome). Chez les souris knockout pour CHK2, l'induction de la mitophagie était altérée et la récupération après une lésion rénale d'ischémie-reperfusion — un modèle dépendant des ROS — était significativement diminuée, démontrant ainsi la pertinence in vivo de ces résultats.
