Longevity & Aging

L'enzyme NAT10 favorise les lésions cardiaques liées au sepsis — la bloquer pourrait sauver des vies

Des chercheurs ont découvert que l'enzyme NAT10 est considérablement surexprimée dans les macrophages exposés à l'endotoxine bactérienne (LPS). Cette surexpression est pilotée par la déubiquitinase USP39, qui empêche la dégradation de la protéine NAT10. NAT10 ajoute ensuite des marqueurs chimiques ac4C aux ARNm du facteur de transcription ETS2, renforçant leur stabilité et leur traduction, et amplifiant ainsi une tempête de cytokines pro-inflammatoires. Chez des souris atteintes d'endotoxémie, la délétion spécifique de NAT10 dans les cellules myéloïdes — ou son inhibition pharmacologique par le médicament remodelin — a significativement réduit l'inflammation et préservé la fonction cardiaque. Ces résultats identifient un nouvel axe de régulation post-transcriptionnelle et suggèrent que NAT10 constitue une cible pharmacologique prometteuse dans la dysfonction cardiaque induite par le sepsis.