Longevity & AgingLe nouvel activateur d'autophagie AA-20 prolonge l'espérance de vie des vers sans bloquer mTOR
Des chercheurs ont identifié AA-20, un activateur de l'autophagie de petite molécule découvert grâce à un criblage d'un million de composés, qui élimine les gouttelettes lipidiques et les agrégats protéiques dans des cellules humaines et chez *C. elegans*. Contrairement à la rapamycine et à la plupart des inducteurs d'autophagie connus, AA-20 active l'autophagie sans inhiber mTORC1 — agissant plutôt par l'intermédiaire du facteur de transcription HLH-30/TFEB. Chez les nématodes, AA-20 a réduit l'agrégation polyglutamine, amélioré les marqueurs de condition physique et prolongé significativement l'espérance de vie. Ces effets ont été abolis chez des mutants déficients en autophagie, confirmant la dépendance au processus autophagique. Ce composé représente une voie thérapeutique potentiellement plus propre pour les protéinopathies liées à l'âge et les troubles du stockage lipidique, en contournant les effets secondaires immunosuppresseurs de l'inhibition de mTOR.
