Cancer Research

De nouveaux peptides macrocycliques éliminent sélectivement les cellules de cancer du poumon résistantes à la chimiothérapie

Des chercheurs de Dana-Farber, UT Southwestern et Circle Pharma ont développé des médicaments à base de peptides macrocycliques qui bloquent la liaison de la cycline A et de la cycline B à leurs substrats via des motifs RxL. Ces inhibiteurs doubles (cyclin A/Bi) tuent sélectivement les cellules du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) et d'autres cancers présentant une activité E2F élevée — une caractéristique liée à la perte de RB1 ou de TP53 — tout en épargnant en grande partie les cellules normales. Ces composés agissent en hyperactivant simultanément la transcription E2F et en libérant la cycline B, ce qui déclenche ensemble une réponse aberrante au point de contrôle de l'assemblage du fuseau mitotique et une mort cellulaire mitotique. L'administration par voie orale a montré une activité antitumorale robuste dans des modèles de xénogreffes dérivées de patients atteints de CPPC résistant à la chimiothérapie, suggérant une stratégie thérapeutique de première classe pour l'un des cancers les plus létaux et les plus résistants aux traitements en oncologie.