Longevity & AgingUne nouvelle protéine, LRRC58, découverte comme régulatrice du métabolisme de la cystéine et du cholestérol hépatique
Les chercheurs ont développé la Covariation MS — une technique combinant la protéomique et la métabolomique chez 163 souris génétiquement diverses — afin de cartographier les relations fonctionnelles entre 11 868 protéines et 285 métabolites. Cette approche a produit une Architecture de Covariation Métabolite-Protéine (MPCA) identifiant 3 542 relations protéine-métabolite jusqu'alors inconnues. En utilisant la MPCA, ils ont identifié LRRC58, une protéine peu caractérisée, comme l'adaptateur de substrat d'une E3 ubiquitine ligase qui cible CDO1 — l'enzyme limitant la conversion de la cystéine en taurine — pour sa dégradation par le protéasome. L'abondance de la cystéine elle-même régule ce processus. La déplétion de LRRC58 dans les hépatocytes de souris stabilise CDO1, augmente la production de taurine et réduit le cholestérol hépatique, la taurine favorisant l'excrétion du cholestérol par les acides biliaires.
