Metabolic HealthUne nouvelle cible protéique, MOXD1, ouvre la voie au traitement de la stéatose hépatique
La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) — la forme avancée de la stéatose hépatique — touche des millions de personnes dans le monde avec peu d'options médicamenteuses disponibles. Des chercheurs ont analysé des données d'expression génique provenant à la fois de souris et d'humains atteints de MASH et ont identifié une protéine jusque-là négligée, appelée MOXD1, comme un acteur clé de la maladie. MOXD1 agit en perturbant une enzyme impliquée dans la combustion des acides gras (ACOX1), en l'orientant vers un compartiment cellulaire appelé peroxysome d'une manière qui bloque la dégradation normale des graisses. Grâce à un criblage médicamenteux assisté par intelligence artificielle, l'équipe a découvert une petite molécule appelée rM15 qui perturbe cette interaction. Dans des modèles animaux de MASH induite par l'alimentation, rM15 a significativement réduit l'accumulation de graisses hépatiques et la progression de la maladie. Ces résultats désignent la voie MOXD1-ACOX1 comme une nouvelle cible médicamenteuse prometteuse pour une pathologie qui ne dispose actuellement que d'options thérapeutiques très limitées.
