Longevity & Aging

De Vieilles Mitochondries dans les Cellules Souches Intestinales Pilotent le Renouvellement de la Niche via l'Alpha-Cétoglutarate

Des chercheurs ont découvert que la division cellulaire asymétrique des cellules souches intestinales (ISCs) de souris génère un petit sous-ensemble — environ 9 % des ISCs — enrichi en mitochondries chronologiquement anciennes (ISCmito-O). Ces cellules produisent des niveaux élevés d'α-cétoglutarate (αKG), qui favorise une reprogrammation épigénétique médiée par TET afin de promouvoir la formation de cellules de Paneth (PC), les cellules de niche essentielles au maintien de la survie des ISCs. Les ISCmito-O sont capables de régénérer des organoïdes indépendamment du soutien de niche, un avantage clé lié à leur capacité supérieure à recréer des PCs. La supplémentation de souris âgées en αKG a accéléré le renouvellement des PCs et amélioré la récupération après des lésions intestinales induites par la chimiothérapie. Ces résultats révèlent que l'hétérogénéité de l'âge des organites constitue un axe jusqu'alors méconnu de la régulation des cellules souches, avec des implications thérapeutiques.