Longevity & Aging

La protéine PAI-1 accélère le vieillissement vasculaire — Son blocage inverse les dommages

Des chercheurs de la Northwestern University ont démontré que le PAI-1 (codé par *SERPINE1*) est à la fois nécessaire et suffisant pour entraîner le vieillissement vasculaire. Les humains porteurs d'une mutation hétérozygote perte de fonction de *SERPINE1* présentaient une rigidité artérielle significativement inférieure (vitesse de l'onde de pouls) par rapport à des témoins appariés. Des souris génétiquement modifiées avec la même mutation ont vécu 17 % plus longtemps et ont été protégées contre l'hypertension et la rigidification aortique dans des conditions de stress induites par un inhibiteur de l'eNOS. À l'inverse, les souris surexprimant une forme stabilisée du PAI-1 présentaient un vieillissement cardiovasculaire accéléré. La transcriptomique unicellulaire a révélé que la réduction du PAI-1 supprime les régulateurs de la matrice extracellulaire CCN1 et l'intégrine-β1, et enrichit une population protectrice de cellules musculaires lisses. L'inhibition pharmacologique du PAI-1 a normalisé la pression artérielle et inversé la rigidité artérielle induite par le stress, faisant du PAI-1 une cible thérapeutique potentielle pour les maladies cardiovasculaires liées à l'âge.