Longevity & AgingPCSK9 contrôle les sites de métastases du cancer du pancréas en régulant le cholestérol
Des chercheurs ont découvert que PCSK9, une protéine surtout connue pour réguler le cholestérol, agit comme un interrupteur maître déterminant si les cellules d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) colonisent préférentiellement le foie ou les poumons. Les cellules tumorales à faible expression de PCSK9 maintiennent un taux élevé de récepteurs LDL, absorbent avidement le LDL riche en cholestérol provenant du tissu hépatique pour alimenter une croissance pilotée par mTORC1, et remodèlent le microenvironnement hépatique. À l'inverse, les cellules à forte expression de PCSK9, à tropisme pulmonaire, synthétisent leurs propres intermédiaires du cholestérol — notamment le 7-déhydrocholestérol — qui les protègent contre la ferroptose, une vulnérabilité à la mort cellulaire dans le poumon riche en oxygène. La manipulation expérimentale de PCSK9 a redirigé les métastases entre organes, établissant ce facteur comme à la fois nécessaire et suffisant pour déterminer la préférence de site organique. Des spécimens tumoraux de patients ont confirmé ces observations sur le plan clinique.
