Longevity & AgingLe revêtement sucré de l'ARN dissimule l'ARN propre à la cellule des attaques immunitaires et permet une élimination cellulaire silencieuse
Des chercheurs ont découvert que de petits ARN portent des modifications N-glycanes à base de sucres qui dissimulent une base hypermodifiée (acp³U), empêchant ainsi le système immunitaire d'attaquer par erreur les ARN du corps. Lorsque ces glycanes ont été éliminés par voie enzymatique, les petits ARN purifiés — y compris ceux circulant dans le sang humain et murin — ont déclenché de puissantes réponses en interféron de type I et en cytokines inflammatoires via les récepteurs TLR3 et TLR7. De manière cruciale, ce bouclier glycanique permet également l'élimination silencieuse et non inflammatoire des cellules mourantes (efférocytose) : les cellules apoptotiques dont les glycanes ARN sont intacts sont phagocytées discrètement, tandis que les cellules apoptotiques déglycanées déclenchent une signalisation inflammatoire. La délétion génétique de DTWD2, l'enzyme responsable de la synthèse de l'acp³U, a supprimé l'activation immunitaire, confirmant que l'acp³U constitue le déclencheur immunostimulateur mis à nu par le retrait des glycanes.
