Longevity & AgingDes scientifiques percent le mystère de l'activation sélective d'Akt par mTORC2 dans une voie de longévité
Des chercheurs ont utilisé des sondes chimiques semi-synthétiques et la cryo-microscopie électronique pour piéger et visualiser pour la première fois le complexe mTORC2–Akt. Contrairement à la plupart des kinases qui reconnaissent de courtes séquences d'acides aminés à proximité du site de phosphorylation, mTORC2 lit la forme tridimensionnelle d'Akt, en engageant des éléments structuraux de la sous-unité mSin1 situés à environ 75 Å du site catalytique. Ce mécanisme explique comment mTORC2 phosphoryle sélectivement Akt, PKC et SGK1 tout en ignorant les kinases étroitement apparentées, et ouvre la voie à la conception d'inhibiteurs spécifiques de mTORC2 présentant un potentiel thérapeutique dans le cancer, le diabète et les maladies liées au vieillissement.
