Longevity & AgingLes cellules sénescentes échappent à la mort induite par le fer grâce à des lysosomes défaillants
Les cellules sénescentes accumulent du fer tout en résistant à la ferroptose, une forme de mort cellulaire dépendante du fer. Des chercheurs ont découvert que l'alcalinisation lysosomale — une caractéristique de la sénescence cellulaire — piège le fer ferreux à l'intérieur des lysosomes, l'empêchant de provoquer la peroxydation lipidique dans le cytoplasme et les membranes. La restauration de l'acidité lysosomale à l'aide d'EN6, un activateur de la V-ATPase, a re-sensibilisé les cellules sénescentes à la ferroptose. Le même mécanisme a été identifié dans des cellules de cancer du pancréas résistantes à la ferroptose. Le traitement par EN6 a supprimé la croissance du cancer du pancréas dans des modèles murins à xénogreffe et à mutation Kras, suggérant que la ré-acidification lysosomale constitue une stratégie duale contre les maladies liées au vieillissement induit par la sénescence et les cancers résistants aux thérapies.
