Regenerative MedicineUn seul facteur de transcription renverse le vieillissement dans les cellules et les foies de souris
Des chercheurs de l'UCSF ont développé une plateforme systématique pour identifier les perturbations de facteurs de transcription (FT) individuels capables d'inverser le vieillissement sans provoquer de dédifférenciation. En criblant 400 perturbations de FT dans des fibroblastes humains âgés, ils ont identifié plus d'une douzaine de candidats et en ont validé quatre : la surexpression de E2F3 ou EZH2, et la répression de STAT3 ou ZFX, chacune inversant plusieurs marqueurs du vieillissement cellulaire, notamment la réduction de la prolifération, l'altération de la protéostasie, le déclin mitochondrial et la sénescence. Fait crucial, la surexpression de EZH2 seul chez des souris âgées a rajeuni le foie — inversant l'expression génique liée à l'âge, réduisant l'accumulation de graisses et la formation de tissu cicatriciel, et améliorant la régulation de la glycémie. Ces résultats suggèrent l'existence d'un programme moléculaire conservé sous-tendant le rajeunissement à travers les espèces et les tissus.
