Heart HealthLe circuit du récepteur TIE2 favorise la croissance des malformations veineuses au-delà des mutations PI3K
Les malformations veineuses (MV) sont des lésions vasculaires douloureuses et défigurantes causées par des mutations dans PIK3CA ou TIE2. Les traitements actuels, comme la rapamycine, réduisent les symptômes mais éliminent rarement les lésions établies. Cette étude explique pourquoi : l'hyperactivité de PI3K inactive le facteur de transcription FOXO1, qui stimule normalement l'expression d'ANGPT2 — un antagoniste endogène de TIE2 qui freine l'activation du récepteur. ANGPT2 étant réduit et ANGPT1 augmenté en raison du recrutement anormal de cellules musculaires lisses, TIE2 reste activé de façon persistante, alimentant la formation supplémentaire de malformations vasculaires. Le blocage de TIE2 ou de ses ligands — plutôt que du seul mTOR — a supprimé la croissance des MV dans des modèles murins, identifiant ainsi une cible thérapeutique plus efficace.
