Longevity & AgingDeux vagues de cellules mimétiques thymiques révèlent comment la tolérance immunitaire a évolué
Les cellules mimétiques thymiques — de rares cellules résidentes du thymus qui imitent les tissus périphériques pour entraîner des lymphocytes T autolérants — se développent en deux vagues distinctes chez la souris. Les cellules prénatales imitent les tissus musculaire, des cellules caliciformes, des ionocytes et des cellules ciliées, tandis que les cellules postnatales imitent les types entérohépatique et kératinocytaire cutané. Le facteur de transcription FOXN1 est nécessaire aux cellules mimétiques postnatales, mais pas aux prénatales. Des expériences interspécifiques, notamment le remplacement du gène Foxn1 de la souris par des gènes issus de l'amphioxus et de poissons cartilagineux, ont révélé que cette vague postnatale constitue une innovation propre aux vertébrés. Même des vertébrés sans mâchoires, comme les lamproies, possèdent des cellules ressemblant à celles du thymus et exprimant des protéines spécifiques du foie, ce qui suggère que la tolérance envers des types tissulaires plus récents a co-évolué avec FOXN1 lui-même. Ces découvertes fournissent un cadre pour comprendre comment la tolérance immunitaire centrale s'est construite de manière progressive au cours de l'évolution des vertébrés.