ALS-Protein TDP43 steuert die DNA-Reparatur und könnte sowohl Hirnerkrankungen als auch Krebs antreiben

Wissenschaftler haben eine überraschende Verbindung zwischen Hirnerkrankungen wie ALS und Krebs über ein Protein namens TDP43 entdeckt. Dieses Protein, das bereits für seine Rolle bei neurodegenerativen Erkrankungen bekannt ist, reguliert auch die DNA-Fehlpaarungsreparatur – ein kritisches System, das genetische Kopierfehler in Zellen behebt.

Forscher am Houston Methodist stellten fest, dass wenn der TDP43-Spiegel zu niedrig oder zu hoch ist, DNA-Reparaturgene überaktiv werden. Anstatt die Zellen zu schützen, kann diese übermäßige Reparaturaktivität Neuronen schädigen und das Genom destabilisieren. Das Team analysierte Krebsdatenbanken und entdeckte, dass Tumoren mit höheren TDP43-Spiegeln deutlich mehr Mutationen aufwiesen.

Dieser Befund stellt TDP43 in den Mittelpunkt zweier großer Krankheitskategorien. Bei neurodegenerativen Erkrankungen wie ALS und frontotemporaler Demenz kann abnormales TDP43 durch gestörte DNA-Reparatur zum Absterben von Gehirnzellen beitragen. Bei Krebs scheint erhöhtes TDP43 mit einer verstärkten genetischen Instabilität verbunden zu sein, die das Fortschreiten von Tumoren antreibt.

Die Forschung bietet Hoffnung auf neue Behandlungsmethoden. Laborexperimente zeigten, dass die Reduzierung übermäßiger DNA-Reparaturaktivität, die durch abnormales TDP43 verursacht wird, dazu beitrug, Zellschäden rückgängig zu machen. Dies legt nahe, dass Therapien, die auf den DNA-Reparaturweg abzielen, sowohl Patienten mit Neurodegeneration als auch Krebspatienten zugutekommen könnten.

Die Studie stellt einen Paradigmenwechsel im Verständnis dar, wie zelluläre Reparatursysteme schädlich werden können, wenn sie fehlreguliert sind. Anstatt DNA-Reparatur als rein schützend zu betrachten, erkennen Wissenschaftler nun, dass zu viel Reparaturaktivität ebenso gefährlich sein kann wie zu wenig – was neue Wege für therapeutische Eingriffe eröffnet.