Blutmetabolit Ergothionein mit Kognition und Alzheimer-Risiko in der Lebensmitte verknüpft

Stoffwechselveränderungen im Blut werden zunehmend als Fenster zur Gehirngesundheit anerkannt, doch die spezifischen Metaboliten, die dabei eine Rolle spielen – und was sie beeinflusst –, sind im mittleren Lebensalter, bevor Demenzsymptome auftreten, bislang nur unzureichend charakterisiert worden.

Diese umfangreiche Studie aus der Rotterdam Study untersuchte 991 Blutmetaboliten bei 1.082 demenzfreien Erwachsenen mittleren Alters. Die Forschenden korrelierten diese Metaboliten sowohl mit kognitiven Testergebnissen als auch mit strukturellen Hirnmessungen mittels MRT. Darüber hinaus quantifizierten sie, wie viel der Variabilität jedes einzelnen Metaboliten durch Genetik, Darmmikrobiom-Zusammensetzung, Lebensstil, Medikamente und klinische Erkrankungen erklärt werden kann.

Zweiundzwanzig Metaboliten waren mit MRT-Hirnbefunden assoziiert, und vierzehn zeigten in zwei unabhängigen Kohorten älterer Erwachsener replizierte Assoziationen mit der Kognition. Von entscheidender Bedeutung ist, dass das Metaboliten-Profil der aktuellen kognitiven Leistung dem Profil von Personen, die später an inzidenter Alzheimer-Erkrankung erkrankten, sehr ähnlich war – was darauf hindeutet, dass diese Marker im mittleren Lebensalter ein echtes prädiktives Gewicht besitzen. Ergothionein, ein in Pilzen konzentriertes Nahrungsantioxidans, erwies sich als der einzelne Metabolit mit dem größten Einfluss auf die Kognition. Die Einnahme von Antazida war unabhängig davon mit niedrigeren Ergothionein-Spiegeln und schlechteren kognitiven Werten assoziiert, wobei Ergothionein statistisch 31,5 % des medikamentenbedingten kognitiven Rückgangs mediierte.

Lebensstilfaktoren, klinische Komorbiditäten und Medikamente waren insgesamt die stärksten Determinanten dieser kognitionsassoziierten Metaboliten und erklärten bis zu 28,6 % ihrer Varianz – ein Beitrag, der den der Genetik oder des Darmmikrobioms allein übertraf.

Die Implikationen sind weitreichend: Wenn die Einnahme von Antazida den Ergothionein-Spiegel senkt, sollten Kliniker möglicherweise die neurologischen Abwägungen bei der Langzeitverschreibung von Protonenpumpenhemmern oder Antazida berücksichtigen. Die Ergebnisse eröffnen zudem die Möglichkeit einer Ernährungsintervention – eine erhöhte Aufnahme von Pilzen oder Ergothionein – als modifizierbare Strategie für die Gehirngesundheit. Einschränkungen umfassen das Querschnittsdesign der primären Kohorte sowie den Umstand, dass das vollständige Manuskript zum Zeitpunkt der Auswertung nicht zur Einsicht vorlag.