Hirnschäden bei refraktärem Status epilepticus sind 10-mal schlimmer als bei anderen Anfallserkrankungen

Neu aufgetretener refraktärer Status epilepticus (NORSE) zählt zu den schwersten neurologischen Notfällen und ist durch anhaltende, therapieresistente Anfälle ohne erkennbare strukturelle oder metabolische Ursache gekennzeichnet. Trotz seiner verheerenden Folgen – darunter Tod, schwere Behinderung und chronische Epilepsie – wurde das Ausmaß der akuten Hirnschädigung, die er verursacht, bislang nie systematisch mithilfe validierter Biomarker quantifiziert. Diese internationale Querschnittsstudie, veröffentlicht in JAMA Neurology, hatte zum Ziel, diese Lücke zu schließen, indem die Proteine Neurofilament-Leichtkette (NfL) und S100-beta (S100B) im Serum und im Liquor cerebrospinalis (CSF) verschiedener Patientengruppen gemessen wurden.

In die Studie wurden 78 Patienten mit kryptogenem NORSE (cNORSE) aufgenommen, die aus einer Bioprobenbank mit 36 US-amerikanischen Krankenhäusern sowie Standorten in Kanada, Italien, Frankreich und Belgien stammten; die Proben wurden zwischen 2013 und 2025 gesammelt. Zwei unabhängige Vergleichskohorten umfassten 211 bzw. 73 Patienten mit ätiologisch definiertem Status epilepticus (eSE) sowie Kontrollgruppen aus Patienten mit chronischer Epilepsie und gesunden Personen. NfL ist ein Strukturprotein neuronaler Axone, das bei neuroaxonaler Schädigung in Körperflüssigkeiten freigesetzt wird, während S100B ein astrozytärer Marker für Gliaschäden ist. Beide sind bei traumatischen Hirnverletzungen und neurodegenerativen Erkrankungen gut validiert, wurden jedoch bei NORSE bislang nicht systematisch untersucht.

Die Ergebnisse waren bemerkenswert. Der NfL-Wert im CSF bei cNORSE-Patienten erreichte einen Median von 6.408 pg/mL (IQR 1.503–22.963), verglichen mit 694 pg/mL (IQR 219–2.389) in den eSE-Kohorten – ein annähernd 10-facher Unterschied (P<0,001). Serum-NfL war ähnlich erhöht: 231 pg/mL (IQR 99–855) bei cNORSE gegenüber 55 pg/mL (IQR 20–135) bei eSE (P<0,001) und nahezu 20-fach höher als bei Patienten mit chronischer Epilepsie (Median 11 pg/mL) oder gesunden Kontrollpersonen (Median 7 pg/mL). Serum- und CSF-NfL korrelierten stark miteinander (Spearman ρ=0,75, P<0,001), was darauf hindeutet, dass eine blutbasierte Messung die Lumbalpunktion zur Verlaufsüberwachung der Schädigung ersetzen könnte.

Eine entscheidende Zeitverlaufsanalyse zeigte, dass die NfL-Werte rasch und kontinuierlich anstiegen: Der mediane Serum-NfL-Wert betrug 101 pg/mL in Woche 1, 197 pg/mL in Woche 2 und 598 pg/mL bis Woche 3 nach Anfallsbeginn (P<0,001). Diese rasche Akkumulation legt nahe, dass die neuronale Zerstörung in den ersten Wochen von NORSE anhält und sich beschleunigt, was ein enges therapeutisches Fenster definiert. NfL unterschied cNORSE von eSE mit einer AUROC von 0,79 (95% CI 0,68–0,90) und von Nicht-SE-Kontrollen mit einer AUROC von 0,99 (95% CI 0,78–1,00). Ein höherer Serum-NfL-Wert war unabhängig mit einem schlechten funktionellen Outcome bei Entlassung assoziiert (Glasgow Outcome Scale extended Score 1–4; OR 1,01, 95% CI 1,00–1,03, P=0,03).

S100B – der astrogliale Schädigungsmarker – zeigte hingegen keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen und kein konsistentes zeitliches Muster, was darauf hindeutet, dass bei NORSE die neuroaxonale Schädigung die Gliaschädigung erheblich überwiegt. Diese Dissoziation ist klinisch bedeutsam: Sie impliziert, dass der primäre pathologische Prozess auf Neuronen und Axone abzielt und nicht auf unterstützende Gliazellen. Die Autoren argumentieren, dass diese Ergebnisse für frühzeitige, aggressive und potenziell neuroprotektive Interventionen bei NORSE sprechen und dass ein serielles Serum-NfL-Monitoring als praktisches Werkzeug am Krankenbett dienen könnte, um das Therapieansprechen zu beurteilen und Eskalationsentscheidungen zu leiten.