Kann Prazosin Tau und Amyloid aus den Gehirnen von Veteranen nach einer Explosionsverletzung beseitigen?

Leichte traumatische Hirnverletzungen durch Explosionseinwirkung sind die charakteristische Verletzung von Veteranen der Afghanistan- und Irakkriege. Während eine einzelne mTBI häufig innerhalb von Wochen abklingt, scheinen wiederholte Verletzungen langfristige neurodegenerative Prozesse in Gang zu setzen. Zwei verheerende Folgeerkrankungen — die chronisch-traumatische Enzephalopathie und die Alzheimer-Krankheit — werden zunehmend mit einer gestörten Clearance von Tau- und Beta-Amyloid-Proteinen aus dem Gehirn in Verbindung gebracht. Eine Möglichkeit zu finden, diese Clearance zu beschleunigen, könnte diese tödlichen Erkrankungen in einer gefährdeten Bevölkerungsgruppe von mehreren Hunderttausend Menschen möglicherweise verhindern oder verzögern.

Diese von der VA geförderte klinische Phase-4-Studie stellte eine gezielte Frage: Steigert Prazosin — ein FDA-zugelassener Alpha-1-adrenerger Blocker, der bei Bluthochdruck und PTSD-bedingten Albträumen eingesetzt wird — die Entfernung von Tau und Beta-Amyloid aus dem Gehirn von Veteranen mit einer mTBI-Vorgeschichte? Die primäre Methode bestand in der Messung von Veränderungen der Tau- und Beta-Amyloid-Konzentrationen im Liquor cerebrospinalis, die als validierte Surrogatbiomarker für die zerebrale Proteinlast dienen. Die Rationale stützt sich auf neuere Forschungsergebnisse, die darauf hindeuten, dass adrenerge Signalübertragung eine Rolle bei der glymphatischen Clearance — dem Abfallentsorgungssystem des Gehirns — spielt.

Leider umfasste die Studie nur 9 Teilnehmer und wurde vor Erreichen ihres geplanten Abschlusses abgebrochen. Es wurden keine Ergebnisse öffentlich berichtet, was bedeutet, dass die zentrale Forschungsfrage durch diese Studie vollständig unbeantwortet bleibt.

Trotz des ergebnislosen Ausgangs in Bezug auf die Datenlage bleibt die wissenschaftliche Grundidee überzeugend. Prazosin ist kostengünstig, weit verfügbar und weist bei Veteranen mit PTSD bereits ein günstiges Sicherheitsprofil auf. Sollten künftige ausreichend gepowerte Studien bestätigen, dass es die glymphatische Clearance neurotoxischer Proteine verbessert, könnte es eine kostengünstige und zugängliche Präventionsstrategie für eine Bevölkerungsgruppe mit überproportional hohem Neurodegenera­tionsrisiko darstellen.

Der vorzeitige Abbruch schränkt jegliche Schlussfolgerungen erheblich ein. Forschende, Kliniker und die Veteranengemeinschaft würden davon profitieren zu verstehen, warum die Studie beendet wurde — ob aufgrund von Rekrutierungsschwierigkeiten, dem Wegfall von Fördermitteln oder Sicherheitssignalen —, um die Planung künftiger Untersuchungen zu dieser wichtigen Frage zu informieren.