Verbreitetes Nahrungsergänzungsmittel PQQ hemmt krebsförderndes Enzym in Lymphomzellen

Epigenetische Dysregulation ist ein Kennzeichen vieler Krebserkrankungen, und der Enzymkomplex PRC2 steht im Mittelpunkt dieses Problems. PRC2 katalysiert eine chemische Modifikation — die Tri-Methylierung von Histon H3 an Lysin 27 —, die Gene zum Schweigen bringt, darunter solche, die normalerweise das Tumorwachstum unterdrücken. Seine katalytische Untereinheit, EZH2, wird in einem breiten Spektrum menschlicher Krebserkrankungen überexprimiert und gilt als validiertes onkologisches Arzneimittelziel. Mehrere EZH2-Inhibitoren haben bereits den klinischen Einsatz erreicht, doch die Suche nach neuen, sichereren oder besser zugänglichen Inhibitoren geht weiter.

In dieser Studie screeneten Forschende der Xiamen University eine Bibliothek von mehr als 2.000 Verbindungen mithilfe eines PRC2-Enzymaktivitätstests. Aus diesem Screening ging Pyrrolochinolinchinon (PQQ) als potenter Inhibitor der PRC2-Methyltransferaseaktivität hervor. PQQ ist ein natürlich vorkommender Redoxkofaktor, der in Lebensmitteln wie fermentierten Sojabohnen und grünem Tee vorkommt und in den Vereinigten Staaten kommerziell als antioxidatives und neuroprotektives Nahrungsergänzungsmittel verkauft wird.

Das Team untersuchte die krebshemmenden Wirkungen von PQQ in mehreren Tumorzelllinien und stellte fest, dass es eine besonders starke Aktivität gegen B-Zell-Lymphomzellen zeigte — eine Krebsart, die durch erhöhte EZH2-Aktivität gekennzeichnet ist. Biochemische Tests bestätigten eine direkte Hemmung der enzymatischen PRC2-Funktion, zelluläre Tests zeigten eine unterdrückte Proliferation, und molekulare Docking-Studien lieferten eine strukturelle Grundlage dafür, wie PQQ mit dem Komplex interagiert.

Diese Erkenntnisse sind bemerkenswert, da sie den ersten berichteten Nachweis darstellen, dass ein gängiges Nahrungsergänzungsmittel PRC2 selektiv hemmen kann, und somit einen potenziell neuen Ansatz für die Anti-Lymphom-Therapie bieten. Die Verfügbarkeit und das etablierte Sicherheitsprofil von PQQ machen es zu einem interessanten Kandidaten für weitere Untersuchungen.

Alle Experimente wurden jedoch in vitro durchgeführt, das heißt in Zellkulturen und nicht in lebenden Organismen. Tier- oder Humandaten existieren noch nicht, und der Schritt von der Laborschale zum klinischen Nutzen ist erheblich. Die Zusammenfassung basiert zudem ausschließlich auf dem Abstract, was eine vollständige methodische Bewertung einschränkt.