DNA-Reparaturdefekte erzeugen Krebsanfälligkeit gegenüber Immuntherapie

DNA-Mismatch-Reparatur-Defizienz stellt einen bahnbrechenden Angriffspunkt in der Krebsbehandlung dar und bietet Patienten mit verschiedenen Krebsarten neue Hoffnung. Wenn Zellen die Fähigkeit verlieren, Kopierfehler in der DNA zu beheben, häufen Tumoren Tausende von Mutationen an und werden mikrosatelliteninstabil.

Dieser Review vom Memorial Sloan Kettering untersucht, wie MMR-defiziente Krebserkrankungen einzigartige Eigenschaften entwickeln, die sie anfällig für Immunangriffe machen. Die angesammelten Mutationen erzeugen abnormale Proteine, die Immunzellen als fremd erkennen, was zu einer starken Immunzellinfiltration im Tumorumfeld führt.

Am bedeutsamsten ist, dass diese Krebserkrankungen unabhängig vom ursprünglichen Tumorstandort eine bemerkenswerte Empfindlichkeit gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren zeigen. Viele Patienten erzielen dauerhafte Ansprechen unter der Behandlung mit diesen Immuntherapeutika – ein Paradigmenwechsel hin zur Präzisionsmedizin, die auf molekularen Merkmalen statt auf dem anatomischen Ursprungsort basiert.

Die klinischen Implikationen reichen über die Behandlung hinaus bis hin zu Krebsprävention und -diagnostik. MMR-Defizienz tritt bei hereditären Syndromen wie dem Lynch-Syndrom auf und kann durch spezifische Testverfahren nachgewiesen werden, was frühzeitige Interventionsstrategien ermöglicht.

Dennoch bleiben Herausforderungen bestehen, da ein Teil der Patienten nach wie vor nicht auf die Immuntherapie anspricht – dies treibt die Forschung zu Resistenzmechanismen und Kombinationsansätzen voran.